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日期: 2025-09-20 | 來源: 上報 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
作者沈榮欽：丹麥的諾和諾德（Novo Nordisk）是全球前幾名的制藥業巨頭，說起來其成為制藥巨頭，和其最出名的司美格魯肽（semaglutide）有關。這是壹種胰高血糖素樣勝肽-1（GLP-1）受體激動劑，對於治療贰型糖尿病與肥胖症拾分有效，被不少糖尿病和肥胖症病人視為救星，為諾和諾德賺進大筆財富。例如根據司美格魯肽制成的兩款藥中，治療糖尿病的注射藥劑Ozempic，2024年的銷售額約為170億美元，而另壹款治療肥胖症的姊妹藥Wegovy，銷售額也達到80億美元。
司美格魯肽是諾和諾德最有價值的研發資產，最早是從分析美國毒蜥 （Gila monster）的毒液中發現的，經過長久研究後，研究人員可以在實驗室中合成相關的化學物質，用以治療糖尿病和肥胖症。因為可以抑制食欲，成為很多人眼中的減肥聖品，被其他藥廠視之為“規則改變者”（game changer）。過去幾年因為Ozempic 和 Wegovy受到市場狂熱追捧，不僅為諾和諾德帶來了巨額利潤，股價漲了數倍，成為制藥巨頭，甚至影響了丹麥的貨幣和利率！
眾所周知，研發新藥的成本驚人，而且近年的風險越來越高，研發壹個新藥的花費已經增加到超過10億美元，如果加上失敗案例的分攤，實際成本有時可能加倍。不僅如此，新藥研發耗費的時間也越來越長，從實驗室研發到新藥上市，通常要經過10-15年的時間，更何況絕大多數的研發的新藥都無法上市。
在這樣钜額、長時間的投資下，專利對於藥廠拾分重要。就像司美格魯肽的例子，壹個在市場上獲得成功的藥，有時甚至可以決定大藥廠的興衰。為了收回龐大且耗時的研發投資，大藥廠必須在專利期間，盡可能回收、獲利，否則等到專利到期，就會有壹大堆仿制的學名藥進入市場打價格戰，讓大藥廠無利可圖。大藥廠雖然善於在智慧財產權保障完善的體制下運作，但是運作成本較高，學名藥廠商專精於破壞專利保護的奇襲策略，比大廠更具彈性。
不難想見諾和諾德會如何保護司美格魯肽的專利。仿制廠商不僅不需要付出天價的研發費用，而且可以搭原藥廠的便車，在行銷、廣告、促銷等方面節省大量成本。因此諾和諾德對於涉嫌侵犯司美格魯肽專利的藥廠絕不手軟，專利期間控告大量藥廠，同時也與Mylan Pharmaceuticals等藥廠達成和解，獲得賠償。
藥廠通常會在全球主要國家申請專利，以免讓其他藥廠有機可趁。因為各國審核藥品專利的機構作業程序與規定不同，專利到期時間也可能存在差異。不過令人驚訝的是，諾和諾德最重要的司美格魯肽在美國專利預計於2031年12月到期；但是在相鄰的加拿大，卻將於2026年1月到期，比美國早了6年。
讓人難以置信的是，加拿大專利這麼早到期，並不是因為專利主管機關或智慧財產權法律的不同，而是源自諾和諾德的壹個低級失誤。為了這個錯誤，諾和諾德可能因此付出壹千萬倍的代價！
Richard Saynor是壹家名叫Sandoz的藥廠CEO，根據知名期刊《Science》揭露，Sandoz是准備在司美格魯肽專利失效後進入加拿大的學名藥廠商，所以他們緊密地追蹤諾和諾德的專利。他在受訪時指出，他借由壹位加拿大教授登入了加拿大專利資料庫，發現諾和諾德雖然在加拿大為司美格魯肽申請了專利，但是其中有壹封信件，是諾和諾德的律師要求退還已支付的 2017 年維護費 250 加元（185 美元），因為該公司需要更多時間來考慮是否支付這筆費用。
諾和諾德最後壹次繳交年費是在2018年。2019年，加拿大智慧財產局寄給諾和諾德壹封信，表示該公司“未在規定的截止日期前收到上述專利所賦予權利的應付維護費”。當時年費（250加元）加滯納金（200加元）的費用是450加元，並有壹年的寬限期來彌補。但是不知為何，諾和諾德從未繳交這筆費用，於是他們的專利在加拿大失效了。而且正如加拿大當局提醒他們的那樣，“專利壹旦失效就無法恢復”。
真是令人尷尬的錯誤。僅為了區區年費，諾和諾德就喪失了他們最寶貴的司美格魯肽在加拿大的專利，損失了數拾億美元！諾和諾德對此諱莫如深，壹方面否認錯誤，另壹方面又承認加拿大專利即將到期，也不肯透露是否進行內部檢討，所以外界無從得知諾和諾德內部究竟發生了什麼事，會犯下這樣低級的錯誤。
加拿大市場代表的可不只加拿大。加拿大是司美格魯肽的全球第贰大市場，光是2024 年加拿大零售藥局的 Ozempic 銷售額就超過 25 億加元，是其他任何藥物銷售額的兩倍多。很明顯，以加拿大4,100萬的人口，不太可能對贰型糖尿病藥品有這麼大的需求，其中應該不少都是“跨境需求”。
高昂的價格壹直是限制司美格魯肽相關藥品市場的因素。事實上，因為司美格魯肽相關產品的定價太高，諾和諾德的前執行長還曾被叫去美國國會參加聽證會，解釋藥廠的訂價策略。等到明年加拿大專利到期後，學名藥的價格可能比美國售價低了柒成，可以想見對美國病人具有多大的吸引力。
美國邊境的年長者壹直流行到加拿大的“購藥之旅”，因為加拿大的藥品比美國便宜很多，年長的美國人發現即使加上旅費，跨境到加拿大購藥的總成本更低。因此雖然美國的專利要等到2031年12月才會到期，但是明年起加拿大百花爭鳴的學名藥，即使在灰色市場，也足夠打亂美國司美格魯肽市場的壹池春水了，更不用說加拿大的境外市場可能不只美國。
中國是另壹個將因為司美格魯肽專利獲利的國家。Ozempic於2021年在中國獲得專利，並將於2026年到期。據哥倫比亞大學的Grace Lee表示，目前至少有15家中國藥廠正在全力測試開發60種相關學名藥，其中11種候選藥物已經處於最終臨床試驗階段。聯邦制藥、石藥集團和華東醫藥等大型藥廠預計將在2026年至2027年之間推出學名藥，只要專利大限壹到，就會立刻蜂擁而上，畢竟中國肥胖人口比率雖然不及北美，但是對減肥有需求的人也不少。九源基因更是聲稱已經開發中療效與Ozempic相當的藥品，雖然大概也是會在專利到期後才會上市。
這個錯誤將嚴重打擊到諾和諾德獲利，其實該公司最近才表示，面對日益高漲的競爭，將大裁員9,000人，以降低成本。
無論原因為何，犯錯已經是既成事實，諾和諾德可以追究企業內部失職人員與檢討作業程序，避免未來在其他市場犯下同樣的錯誤。但是既然過錯已經釀成，諾和諾德還有什麼事情可做，彌補已經犯下的錯誤？
首先要知道的是，大藥廠並非對於學名藥廠的競爭毫無招架之力，更精確的說法是，兩類公司面對不同的成本與市場結構，采取了完全不同的策略。如前所述，學名藥廠商在研發、廣告、行銷與促銷的成本，因為搭了便車，所以都遠低於大藥廠，雖然是搭了大藥廠的便車，但是他們強調自己對於社會亦有重大貢獻，例如根據統計，美國處方藥中的學名藥占了九成，但是僅占不到兩成的美國藥品總支出，為病人、醫院與保險公司節省下大筆經費，以此為學名藥廠商存在的正當性辯護。
大藥廠為了能夠盡快在專利期限內收回高昂的研發與行銷等費用，會根據每種藥的生命周期采取不同的策略。例如在新藥上市階段會細分市場，對醫生采取密集的行銷，然後找出並瞄准那些可能成為醫生處方的早期采用者。成長期擴大市場、增加認知價值與促進品牌忠誠度。成熟期除了鞏固既有市場，還可能會延伸產品線至新的客戶群，因此藥廠推出改良配方或是新藥必須慎選時機進入，以彌補激烈競爭而失去的收益。
當然藥品的定價始終存在爭議。專利意味壟斷，藥廠的定價往往和成本的關聯有限，而更依賴於病人願意付出多少（willingness to pay），但是當壹個人生命危險時，這名病人願意為了救命付出多少？如果不是急性重症，慢性病的患者可能壹生都需要用藥，這也是為何大藥廠的定價經常引人詬病的原因。也正因為如此，所以仿制的學名藥廠經常被視為健康的藥品市場中不可或缺的壹環。
學名藥廠商對價格的破壞，往往也能吸引更多的客戶。雖然很多人對諾和諾德的減肥藥品趨之若鶩，但是因為價格高昂，只有少部分人能夠負擔。在諾和諾德犯下的低級錯誤後，已經有肆家公司預計在2026年於加拿大專利到期後，立刻推出司美格魯肽的學名藥，預計將吸引更多人使用。進軍加拿大學名藥市場者包括諾和諾德的合作伙伴Hims & Hers Health，他們已經向加拿大當局提出學名藥審核，並對外表示將展示“低價高效的減肥藥品”，諾和諾德隨後解除了與Hims & Hers Health的合作。
大藥廠並非只能坐視專利到期，等待學名藥廠商壹擁而上，也有些策略用來應對這種情形，例如長青（evergreening）策略就是用來延長壟斷力的方式。隨著新藥研發的費用與時間增加，大藥廠往往覺得專利期間不足以獲得足夠的報酬，有些大藥廠會在原專利快要到期時，用改良方式申請次級專利（secondary patent），例如對其配方、制造過程或是新的醫療用途申請專利，從而達成實質延展原專利壟斷的效果。
事實上，生產Ozempic的制造過程拾分復雜，其生物制劑與傳統的小分子藥物有著根本的差異，將之做成注射藥劑並不容易。即使沒有專利，諾和諾德依舊可以借由復雜的生產過程作為進入障礙，來減少競爭。其實不只諾和諾德，禮來藥廠較晚推出治療糖尿病的Mounjaro，也對肥胖症有效。而禮來自2020年以來光是在制造基礎建設就已投資240億美元，目的就是在構建較高的進入門檻。
缺乏專利保障大幅限縮諾和諾德的策略空間，而這正是傳統大藥廠擅長的地方。不過諾和諾德不是完全無計可施，除了長青策略之外，還是有另壹種可能，就是利用不斷推陳出新來保持領先地位，例如重新改良配方或改變劑量，推出所謂“新藥”以維持市場領先優勢。
這原本是大藥廠在專利到期前，透過綿密的專利布局，讓學名藥廠商難以跨越各種專利地雷，但是如果運用巧妙的話，壹樣可以在專利到期後，采行類似的做法。例如諾和諾德可以擴充產品線，發展出在為患者提供改進的藥物。大藥廠可以透過行銷團隊，試圖說服處方醫生在原廠藥專利到期前，以專用及更低價格為由，讓病患轉用新的低價產品。這樣有助於大藥廠減少被競爭對手搶占的市場占有率，降低醫生對學名藥的注意力，進而提高進入障礙，這些都是諾和諾德在無計可施中，可以亡羊補牢的方式。
※作者為作家，INSEAD 博士。- 新聞來源於其它媒體，內容不代表本站立場！
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