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_NEWSDATE: 2025-10-06 | News by: 果壳 | 有0人参与评论 | _FONTSIZE: _FONT_SMALL _FONT_MEDIUM _FONT_LARGE
但结果恰恰相反。切除新生小鼠的胸腺后,它们的免疫系统反而变得异常活跃,攻击自身组织,引发各种自身免疫病。坂口志文猜想,一定存在某种细胞,专门负责给过度兴奋的免疫系统“踩刹车”。
为了证明这一点,他做了一个巧妙的实验。他将健康小鼠体内成熟的T细胞,注射到那些因切除胸腺而生病的小鼠体内。奇迹发生了——这些小鼠竟然恢复了健康!这证明,成熟的T细胞中,确实混着一群能够平息内乱的“和平警察”。
研究人员通过T细胞表面的蛋白来区分不同类型的T细胞。辅助性T细胞表面有CD4蛋白,杀伤性T细胞则有CD8蛋白。在坂口志文的实验中,他发现具有CD4的T细胞能抑制免疫反应。
但正常情况下,辅助性T细胞是用来”唤醒”免疫系统的,怎么在这里反而起到了“镇静”作用呢?他推测,这类细胞中可能还有一种特殊亚型。
经过十多年的不懈努力,在1995年,坂口志文终于找到了识别这些细胞的方法。他发现,这群特殊的“和平警察”细胞表面,不仅有普通侦察兵的标志“CD4”,还有一个独特的标志“CD25”。他将它们命名为“调节性T细胞”(regulatory T cells)。
激发坂口灵感的实验 |The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén
第三幕:从“多病小鼠”身上破解基因密码——布伦科与拉姆斯德尔
尽管坂口志文的发现非常关键,但当时的科学界依然存在疑虑。要让所有人信服,还需要更直接的证据。而这个证据,却意外地来自美国一个实验室里一种天生体弱多病的小鼠。
这种小鼠被称为“scurfy”,一些雄性一出生就皮肤粗糙、脾脏和淋巴结肿大,几周内就会死亡。研究发现,它们的免疫系统发生了“叛变”,T细胞正在疯狂攻击自己的器官。
当时在一家生物技术公司工作的玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔敏锐地意识到,如果能找到导致scurfy小鼠生病的那个基因,或许就能揭开自身免疫病的根本原因。
在那个基因测序技术远不如今天的时代,这无异于大海捞针。小鼠的X染色体包含约1.7亿个碱基对,而他们要找的突变基因只是其中的一个点。经过数年艰苦卓绝的努力,他们终于在检查了20个候选基因中的最后一个时,找到了那个罪魁祸首!
他们将这个新发现的基因命名为Foxp3。
布伦科和拉姆斯德尔在20个候选基因中锁定了导致scurfy突变的罪魁祸首Foxp3基因,事实证明这就是调节性T细胞的总开关 | The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén
终章:谜底揭晓,三位英雄会师
故事到这里,两条线索终于交汇了。布伦科和拉姆斯德尔还发现,人类有一种罕见的自身免疫病IPEX综合征(免疫失调、内分泌病、肠病、X连锁综合征),其症状与scurfy小鼠极其相似,而致病原因正是人类版的FOXP3基因发生了突变。- 新闻来源于其它媒体,内容不代表本站立场!
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