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日期: 2025-11-16 | 來源: 中國新聞周刊 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
劉明耀團隊成員在無菌條件下制備供體細胞。圖/華東師范大學公眾號
CAR-T療法的適用人群，是經過傳統治療後效果不佳或是有效但多次復發的患者。陳竹指出，其還不能作為壹線治療方案。傳統藥物至少已有了幾拾年的臨床經驗，標准治療方案無效後，醫生再考慮逐步升級療法。CAR-T療法經過長期實踐形成標准化治療方案後，才可以討論作為壹線治療方案的可能性。
適應證方面，CAR-T療法的優勢停留在血液腫瘤領域，即使在自身免疫性疾病領域有所突破，向實體瘤，比如說胃癌、胰腺癌的拓展仍困難重重。陳竹表示，已有CAR-T療法對絕大多數實體瘤的療效非常有限，原因不明。T細胞要起效，就要在遇到靶細胞後活化分裂，產生更多T細胞，才能把“敵人”完全“剿滅”。有壹種可能是，實體瘤的局部環境不利於CAR-T細胞的擴增。
已有越來越多研究專注於改造T細胞的新方法。這涉及更多復雜的免疫學原理，但陳竹認為攻克有望。劉明耀團隊也在探索基因編輯與實體瘤CAR-T的結合點，在他看來，未來伍年就能看到實體瘤方面的突破。
在保證療效的基礎上，CAR-T療法的安全性決定了其能否獲批。2016年，魏則西正是因為接受了壹種不對症且不成熟的細胞免疫療法，延誤病情後離世。
國內外研究報道最多的不良反應是細胞因子釋放綜合征，也被稱為“細胞因子風暴”。“即使體內CAR-T療法也無法完全避免風暴。”陳竹坦言。CAR-T細胞接觸到了靶細胞之後，相當於被激活，會伴生細胞因子。這些因子會引發體內炎症反應，表現為發燒、高熱。如果炎症因子長時間維持高水平，或引發多器官功能障礙，嚴重時可致命。
細胞因子風暴在血液腫瘤中更常見，其嚴重程度跟B淋巴細胞的數量有關。在陳竹看來，SLE雖然也涉及B淋巴細胞，但數量更少，不良反應相對較輕，臨床上觀察到患者的發熱在24小時之內緩解，發生率也較低，但長期安全性仍有待觀察。同時，治療前使用抗過敏、抗炎藥物，能很大程度上減輕風暴。
劉明耀團隊治療過的自身免疫性疾病患者已超過20例，雖然沒有完全避免，但尚未觀察到較嚴重的細胞因子風暴。他指出，異體CAR-T的不良反應比傳統自體CAR-T更少。
價格成了CAR-T療法的顯著短板。壹位在上海從事細胞免疫療法研究的學者告訴《中國新聞周刊》，目前國內獲批上市的體外CAR-T藥物定價都在100萬元以上，美國經FDA審批的同類藥物定價在拾幾萬到贰拾萬美元。高昂的價格使其普及程度受限。今年CAR-T療法首次跨過了國家醫保談判門檻，如果納入商保，這壹情況將會得到改善。
陳竹表示，體內CAR-T藥品的成本顯著低於自體CAR-T藥物，作為遞送基因的載體，其規模化生產工藝已經成熟，光是制造成本就能降至原來的幾拾分之壹甚至百分之壹。劉明耀也表示，異體CAR-T把個性化治療方案轉變為真正的貨架藥品，整體成本可以從百萬元級別降到拾萬元以下，實現平價的可能性非常大。
不止於“救命稻草”
陳竹團隊體內CAR-T藥物的研究現在處於I期臨床階段。
“I期臨床納入了 5 例復發難治性SLE女性患者，首要目標是探索藥物的安全性。在安全的基礎上再觀察有效性，按照SLE治療指南，療效觀察通常持續叁個月，有初步療效才會申請Ⅱ期。”陳竹表示，Ⅱ期、Ⅲ期臨床需擴大樣本，進壹步驗證藥物在更廣大人群中的療效。
從2012年第壹個患者到2017年獲批，CAR-T藥物已算是快速上市的佼佼者。陳竹認為，CAR-T針對的很多難治性疾病還沒有標准治療方案，研究樣本量仍很小，且由於倫理問題，臨床研究很難設置對照組。壹項不到壹百例病人的研究，就可能推動壹個CAR-T藥物獲批。國際上，針對自身免疫性疾病的CAR-T療法，速度最快的藥企已完成了Ⅱ期臨床，開始准備Ⅲ期，有可能叁年後能夠看到該療法獲批。而國內可能要伍年，而且是從傳統的體外CAR-T開始破冰。
前述學者表示，業內共識是，從藥物靶點發現到上市銷售，創新藥的研發平均耗時10年、耗資10億美元，成功率卻可能只有1％。去年國內獲批上市的SLE靶向生物制劑泰它西普，從研發到上市也經歷了近12年。
陳竹團隊從2023年開始做臨床前研究，2024年底制定了臨床研究方案，向醫院的倫理委員會提交審查報告，叁個月後，也就是今年初正式啟動了臨床試驗。陳竹表示，倫理審查也是必要的監管環節。他表示，體內CAR-T療法是在體內改造T細胞，藥物形式上屬於化學藥物，還沒有劃歸傳統的細胞治療藥物。細胞治療藥物原則上要求醫院的倫理委員會以及省級衛生健康部門的兩級審批和備案。- 新聞來源於其它媒體，內容不代表本站立場！
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