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日期: 2025-12-21 | 来源: 梅斯医学MedSci | 有2人参与评论 | 字体: 小 中 大
1. 发现“断线”现场：
在AD模型小鼠和患者大脑中，负责产生H₂S的CSE酶表达显著下降，整体蛋白质的硫巯基化水平也明显降低，显示大脑正处于“H₂S信号饥饿”状态。
2. 追踪互动异常
研究首次发现，正常的Tau蛋白能与CSE结合，并增强其产生活性，形成良性循环。然而，AD相关的突变Tau蛋白（如P301L）却失去了这一结合能力，导致保护回路失效。
3. 锁定关键靶点
H₂S会精准地硫巯基化一个名为 GSK-3β 的激酶——正是它推动Tau蛋白过度磷酸化的“主要推手”。修饰发生在GSK-3β的第218位半胱氨酸，该位置紧邻其催化中心，如同给锁芯里塞了根“软钉”，使其活性丧失。
4. 动物实验验证
当研究人员给AD模型小鼠补充缓慢释放型H₂S供体（NaGYY）后，小鼠大脑的硫巯基化水平恢复，Tau病理减轻，并且运动能力与空间记忆均得到显著改善。
图：阿尔茨海默病（AD）中胱硫醚γ-裂解酶的表达降低
图：CSE 和H2S抑制 GSK3β 对 Tau 的磷酸化
这项研究清晰揭示：在AD大脑中，H₂S–CSE–GSK3β–Tau 这条内在保护轴心断裂，而补充H₂S可重新激活该通路，从机制上遏制疾病进展。- 新闻来源于其它媒体，内容不代表本站立场！
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