-
日期: 2026-04-09 | 來源: 醫學界 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
2023年10月底，當這些經編輯的幹細胞回輸到王文體內後，奇跡發生了。治療後14天，王文停止了輸血，治療後3個月，他的胎兒血紅蛋白濃度穩定至125 g/l以上，完全達到健康標准。
截至目前，王文已經徹底擺脫輸血超過28個月。他即將大學畢業，找到了壹份實習工作，王文的家人表示，“這將他們的家庭從壹個‘絕望的深淵’中解救了出來”。
近幾年裡，還有近20名患者陸續接受了CS-101治療，他們也都和王文壹樣，如今再也不需要擔心貧血，實現了臨床治愈。
“長期以來，終身輸血聯合去鐵治療，都給患者和家庭帶來了沉重的經濟與身心負擔。如今我們興奮地看到，基因治療提供了壹次性治愈的可能，這是幾拾年來我們夢寐以求的。”賴永榕說。
新壹代基因編輯工具
每個人出生時，身體裡存在的是胎兒血紅蛋白（HbF）。但不久後，它會逐漸減少至極低水平，取而代之的是成人血紅蛋白（HbA）合成增加，用於高效地向全身組織輸送氧氣。
但對β-地貧患兒而言，他們的成人血紅蛋白合成嚴重不足或完全缺失。“這種情況下，我們希望能通過鹼基編輯，把胎兒血紅蛋白重新利用起來。”陳佳教授告訴“醫學界”。
鹼基編輯，又被稱作“下壹代基因編輯技術”，相比需要完全剪斷、修改DNA雙鏈的基因編輯，鹼基編輯能在確保DNA完整性的同時，精准實現單個鹼基的校正。
這就是CS-101的工作原理，它修改了γ-珠蛋白編碼基因中的兩個鹼基，讓它可以被重新激活，與α-珠蛋白形成胎兒血紅蛋白，從而替代成人血紅蛋白發揮作用。
雖然邏輯看似簡單，但陳佳告訴“醫學界”，自2016年起，他就在上海科技大學啟動研發工作，接連開發了幾款鹼基編輯工具。“前幾款編輯器遇到的問題和全球不少實驗室相似，很難兼顧靶向效率和脫靶風險。”
編輯鹼基需要依賴脫氨酶，陳佳解釋道：“最早，我們是對脫氨酶進行工程化改造，降低它的活性，減少脫靶風險，保證安全性，但問題是療效也隨之降低。”
轉機出現在2019年，陳佳實驗室偶然發現了壹種天然存在的脫氨酶抑制劑，它能把酶的活性抑制到很低的范圍內。進壹步，他和團隊又在這種抑制劑和脫氨酶間添加了壹個特異性的“切割位點”，創造出“tBE變形式鹼基編輯系統”。
在β-地貧患者體內，tBE的編輯功能只有碰到“目標基因”才會被激活，否則就會處於“失活狀態”，這徹底保證了編輯精准性和效率。2022年，tBE獲美國專利商標局的專利授權，成為中國首個獲得海外專利授權的自研底層平台性鹼基編輯工具，此後又獲得拾幾個國家和地區的專利授權。- 新聞來源於其它媒體，內容不代表本站立場！
-
原文鏈接
原文鏈接:
目前還沒有人發表評論, 大家都在期待您的高見