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_NEWSDATE: 2021-01-11 | News by: 环球科学 | 有0人参与评论 | _FONTSIZE: _FONT_SMALL _FONT_MEDIUM _FONT_LARGE
需要注意的是，如果这2个案例中的23月婴儿和6岁男孩只是单单诊断出了肺癌，医生是无法在肺癌和他们母亲的宫颈癌之间建立联系的。幸运的是，在医院例行执行的下一代基因测序（next-generation sequencing）中，研究人员发现2位母亲和她们孩子的癌症组织十分相似：在对114个癌症相关基因的测定中，他们发现孩子癌细胞中出现的突变，与他们母亲癌细胞中存在的突变十分相似。例如，第一例病例的肺癌细胞中出现了与其母亲的癌细胞相同的KRAS基因变异；KRAS基因是典型的原癌基因（proto-oncogene），其变异与癌症紧密相关。
进一步分析揭示了“破案”的关键线索：孩子的癌细胞中不含Y染色体，而他们的生殖细胞（作为与癌细胞的对比）中却正常包含了Y染色体。这意味着，2名肺癌儿童的癌细胞很可能来自于女性；更重要的是，孩子的癌细胞中含有人类乳突病毒（Human Papillomavirus，简称HPV）。据一项发表于《病理学杂志》的研究统计，99.7%的宫颈癌都由感染HPV造成，2名儿童母亲的宫颈癌也不例外。
病例1、2的许多肺癌细胞只带X染色体（荧光原位杂交图像中标记为粉色）。图片来源：Arakawa et al., NJEM，翻译制图：罗丁豪
结合前后3项证据，医生作出了诊断：孩子们的癌细胞极有可能源自他们的母亲。
治愈肺癌
在2名儿童的肺癌获得正式诊断后，下一个问题就是治疗。
确诊于23个月的婴儿在确诊后的一年内并未接受治疗：婴儿的母亲在孩子确诊后，坚持让医生不为婴儿治疗，而只是定期回到医院进行检查。幸运的是，在异体癌症细胞的入侵下，机体会自动以排异免疫反应（alloimmune response）抗击来自外界的细胞。因此，当母亲将孩子送往日本国立癌症研究中心时，孩子的肺癌已有好转，然而癌症细胞仍在孩子的气管内堆积。医生为孩子开具了5轮顺铂（cisplatin）和伊立替康（irinotecan）治疗与2轮卡铂（carboplatin）和依托泊苷（etoposide）治疗。但在多轮药物治疗后，孩子的肺癌仍然存在。因此，医生决定紧急采用正在进行临床试验的免疫疗法：纳武利尤单克隆抗体（nivolumab）治疗。纳武利尤单抗属于免疫检查点阻断剂（immune checkpoint inhibitor）的一种。
要想在人体内顺利繁殖，癌细胞就要躲避人体的免疫攻击。大部分癌细胞都因此演化出了抑制免疫系统的能力。在这些能力中，最有用的莫过于激活人体免疫系统自带的“关闭按钮”——免疫检查点。典型的免疫检查点包括CTLA4、PD-1和PD-L1，这些检查点蛋白一旦激活，就会抑制免疫反应。在正常的人体内，这些免疫检查点能防止免疫系统攻击人体自身的细胞。但癌细胞利用了这一点，通过激活这些检查点蛋白，使人体免疫系统对癌细胞的出现“不闻不问”，这才助长了癌细胞的泛滥。
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