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日期: 2022-12-29 | 來源: 新智元 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
S?C-Fer含有壹個突變的弗林蛋白酶切割位點，和2-脯氨酸（2P）的預融合穩定替代物（在FDA批准的SARS-CoV-2 mRNA疫苗中也有這種替代物）。尤其重要的是，S?C-Fer還刪除了刺突蛋白胞外域（spike ectodomain）C端的70個氨基酸殘基。
刺突 (S) 是壹種在SARS-CoV-2表面表達的結構糖蛋白，是病毒宿主和組織嗜性的關鍵決定因素。SARS-CoV-2 S在ACE2受體結合後介導病毒進入靶細胞，因此是潛在的治療藥物靶點
刪除的這些殘基，包含著免疫顯性的、線性（非構象）的表位。在康復期的新冠血漿中，這些表位時常被抗體作為靶點。相對於其他疫苗，如果從鐵蛋白納米顆粒上去除了這些免疫顯性的線性表位，和修改後的刺突蛋白的多價呈現，就會大大改善誘發的抗體對小鼠的中和效力。
在本次實驗中，研究人員采用的是S?C-Fer的升級版本,——Delta-C70-Ferritin-HexaPro，或者可以稱為DCFHP。
他們用上述的肆個脯氨酸替代物來補充了2P穩定替代物，創造出了壹個六個脯氨酸替代物（HexaPro）的版本。
DCFHP示意圖，包括將S?C-Fer轉化為DCFHP所做的修改
上述工作表明， 相對於2P的版本，HexaPro SARS-CoV-2刺突蛋白具有更高的穩定性和更好的表達。另外，在溫度變化的情況下，DCFHP的穩定性也比S?C-FER更強。實驗結果表明，DCFHP-alum在小鼠體內引起了針對SARS-CoV-2變種的強大而持久的免疫反應。此外，通過對小鼠的免疫情況，研究人員發現，DCFHP-alum在4℃至37℃的溫度范圍內，至少可以保持14天的穩定性。因此可以推測：DCFHP-alum疫苗無需冷藏。
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