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日期: 2023-03-04 | 來源: 中國新聞周刊 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
“腫瘤病人異質性非常高。”孔娜說,正如每個人的基因都不同,每個癌症病人腫瘤突變情況也是完全不壹樣的,如果能個性化針對突變設計藥物,就可以真正實現精准治療。
在莫德納的這項最新研究中,科學家編碼了包含最多34種新抗原的合成mRNA分子,這些新抗原根據每位患者腫瘤獨特的DNA序列突變特征,通過生物信息學算法所設計而成。當疫苗注射入體內,mRNA分子所攜帶的新抗原序列會被翻譯成蛋白質,並通過體內抗原呈遞,吸引T細胞攻擊癌細胞從而發揮作用。
莫德納此次公布的是壹項II期臨床試驗的結果。試驗共157位患者入組,與PD-1藥物帕博利珠單抗(簡稱“K”藥)單藥治療相比,癌症疫苗與K藥聯合使用後,在進行腫瘤完全切除後的III、IV期黑色素瘤患者中,組合療法可降低患者復發或死亡風險達44%。安全性方面,與治療相關的嚴重不良事件在接受聯合治療的患者中發生了14.4%,在單獨接受K藥治療的患者中發生了10%。
黑色素瘤是壹種皮膚癌。過去幾拾年中,黑色素瘤的發病率壹直在上升,2020年全世界新確診的黑色素瘤患者達到32.5萬,III、IV期黑色素瘤患者的5年存活率分別為60.3%與16.2%。
mRNA-4157II期結果於2022年12月公告之後,美國國立衛生研究院前院長弗朗西斯·柯林斯接受《華盛頓郵報》采訪時表示:“利用mRNA技術開發癌症疫苗,可能是此次疫情後的重大醫學進步之壹。”他說,癌症疫苗有很多潛力,但它們並沒有真正發揮作用。現在有了mRNA,可以更快做到這壹點。
不過,據美國行業媒體報道,從獲得腫瘤樣本到對病患進行治療,該個性化疫苗仍需花費約45天的時間制作,兩家公司仍繼續嘗試縮短此過程。
“腫瘤免疫治療新時代”
腫瘤新抗原疫苗在8 ~10年前已經有過壹波熱潮,但是之前的研發基本都失敗了,而且全球范圍內,還有幾家公司破產,全球健康藥物研發中心主任、清華大學藥學院首任院長丁勝在接受《中國新聞周刊》采訪時指出,這種技術路線沒有大家想象的那麼簡單。
同創偉業投資副總裁、生物醫藥領域投資人龐宇軒告訴《中國新聞周刊》,國內對於腫瘤新抗原疫苗的關注經歷過兩個主要的高潮,分別是2014年和2017年。在兩個時間點,美國Neon、德國BioNTech等公司的早期積極數據在高水平期刊發表,引起了國內資本市場對腫瘤新抗原的關注,特別是在2017~2018年左右,海外公司有了更多臨床數據,促使國內誕生了壹批致力於研發腫瘤疫苗的公司。
2017年7月,《自然》雜志接連發表了兩篇論文。在美國和德國,兩個研究小組報道了相似的醫學進展:來自美國哈佛大學丹娜法伯癌症研究所和BioNTech的團隊,均報告了他們在小規模臨床試驗中看到的腫瘤疫苗令人驚喜的效果。
美國研究團隊在6名黑色素瘤患者身上試驗了個性化腫瘤疫苗。根據每位病人的突變基因,他們制作了含有20個蛋白片段的疫苗,在隨訪的2年期間,4名病人未出現復發。由BioNTech創始人烏格·沙欣帶領的團隊的研究納入13名黑色素瘤患者,使用的疫苗包含了編碼每個病人體內10個突變蛋白的RNA;其中8名患者在注射疫苗時無可見腫瘤,壹年後仍然保持無腫瘤狀態。
“我們即將進入腫瘤免疫治療新時代。”當時,烏格·沙欣信心滿滿地表示。這位專攻腫瘤免疫及腫瘤基因組學的科學家,多年來帶領BioNTech大力押注mRNA癌症療法。
腫瘤疫苗領域的生物科技公司中生康元創始人程旭東對《中國新聞周刊》分析說,這壹領域直到近幾年才取得壹些質的突破和飛躍,首先得益於基礎研究的進步。現代免疫學、腫瘤基因組學等科學的發展,使得腫瘤抗原的選擇從盲目、定性進入到精准、定量,這也帶來了腫瘤新抗原的發現;另壹方面,工業界對於mRNA的合成、遞送等技術的提升,下壹代測序和生物信息學工具的支持等,支持了腫瘤新抗原疫苗的突飛猛進。
PD-1/PD-L1、CAR-T等藥物的研發,將腫瘤治療帶入免疫治療時代,也加深了領域的學者們對腫瘤免疫學的認知 。莫德納臨床開發高級主管羅伯特·米漢指出,免疫療法和mRNA癌症疫苗的研究間有很多協同作用。腫瘤疫苗建立在PD-1藥物成功的基礎上,這個過程擴展了科學家對生物學的根本性認識。
此次mRNA-4157選擇連用的是腫瘤免疫治療中的PD-1藥物“K藥”,這款廣譜抗癌藥,如今已被批准至少用於16種不同的腫瘤治療中。多位科學家指出,贰者結合能夠更好讓免疫系統對腫瘤響應,進壹步放大腫瘤免疫治療的效果,解決抗PD類藥物的耐藥性等問題。- 新聞來源於其它媒體,內容不代表本站立場!
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