-
日期: 2023-06-15 | 來源: 生物世界 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
為了更好地理解這壹過程，研究團隊通過單細胞測序和單細胞RNA測序深入研究了這些患者骨髓、血液和皮膚白血病細胞的基因及其表達變化。確定骨髓和血液中的哪些細胞獲得了這些初始突變，哪些細胞積累了在皮膚白血病腫瘤中看到的突變。為了實現這壹目標，研究團隊開發了壹種新的技術方法，他們稱之為表達變異測序（eXpressed Variant sequencing，XV-seq），其整合了兩種強大的遺傳分析形式——單細胞基因表達和基因分型。
研究團隊表示，我們需要壹個高分辨率的視圖來了解這些腫瘤是如何進化的，這樣就可以看到哪些突變在疾病早期出現，哪些突變在疾病後期出現，以及在哪些細胞中出現。XV-seq技術使我們能夠精確識別攜帶突變的細胞，並查明標准臨床方法無法看到的罕見循環惡性細胞。
研究團隊發現，所有BPDCN患者的血液和骨髓細胞都有早期的克隆造血突變。然後，他們確定了皮膚白血病中增加突變的罪魁禍首——太陽，特別是陽光中的紫外線。
該研究顯示，在皮膚中的腫瘤以及來自血液和骨髓的白血病組織中，白血病細胞發生了由紫外線輻射引起的突變，在壹些患者中，血液中的單個克隆造血細胞必須暴露在紫外線輻射下，並獲得額外的突變，才能成為白血病細胞。
基於這些研究成果，研究團隊繪制了BPDCN在皮膚中發展的叁個步驟：
1. 骨髓細胞發生突變進行克隆造血；
2. 這些細胞中至少有壹個進入皮膚，在紫外線照射下發生突變；
3. 細胞隨後發生其他突變，使其變成成熟的白血病細胞。
為了支持這種疾病起源的說法，研究團隊與皮膚學研究專家壹起來確定患者皮膚損傷最初形成的位置。他們發現，幾乎所有這些都發生在陽光照射的地區，在其他可以侵入皮膚的白血病中，病變是隨機分布在皮膚上的。這些研究結果強烈表明，皮膚暴露在紫外線下，以及由此產生的基因突變，是母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤（BPDCN）的壹部分。
最後，研究團隊探討了BPDCN中最常見的基因突變如何影響疾病的發展。在80%的BPDCN患者中發現了Tet2基因突變，其中許多人的該基因的兩個拷貝都發生了突變，以至於表達被完全關閉。研究團隊進壹步發現，沒有攜帶Tet2基因突變的BPDCN細胞暴露在紫外線下時會死亡，而攜帶Tet2基因突變的BPDCN細胞被置於同樣的紫外線下時能夠存活下來。這或許可以解釋為什麼這麼多BPDCN細胞能夠在皮膚中抵抗紫外線輻射，這使它們有機會獲得更多的突變並發展為白血病。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06156-8- 新聞來源於其它媒體，內容不代表本站立場！
-
原文鏈接
原文鏈接:
目前還沒有人發表評論, 大家都在期待您的高見