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日期: 2025-02-05 | 来源: 知识分子 | 有0人参与评论 | 字体: 小 中 大
你好，我是王立铭。2025年2月6日，第72期巡山报告又和你见面了。
这期报告的主题是美国吉利德科学（Gilead Sciences）开发的一款长效艾滋病“疫苗”，来那帕韦（Lenacapavir）。你可能注意到，这里我们讲到来那帕韦的时候，给疫苗两字打上了引号。这是因为，严格来说，来那帕韦是一款通过干扰艾滋病毒复制来预防感染的药物，而不是传统意义上通过激发免疫记忆来防病的疫苗。
这款革命性的产品，在2024年7月和11月揭晓的两个临床试验中取得了惊人的疗效。并且，它还在2024年12月22日和2025年1月2日，分别获得了美国药监局和中国药监局的上市许可，用于艾滋病预防。这项研究可谓是艾滋病预防领域的一次重大突破，可能会彻底改变全球防控艾滋病的方式，所以特别值得我们好好关注一下。这期报告，我们就来仔细梳理一下来那帕韦的研发历程和临床数据，看看它是如何一步步走到今天的。
艾滋病毒和艾滋病的基本概念
首先，还是要简单介绍一下HIV和AIDS这一对概念。
HIV就是人们常说的艾滋病毒，正式名称是人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus），是一种能够专门感染人体特定免疫细胞的病毒。这种病毒大概率来源于非洲生活的灵长类动物，并在大约100年前获得了在人类世界中传播的能力[1]。在1980年代，美国和法国的科学家终于揭开了它的神秘面纱，首次发现并描述了HIV。实际上，HIV病毒颗粒是一个直径大约120纳米的二十面体，从外到内分成三层，最外层是病毒的外膜，来自宿主细胞的细胞膜；中间层是病毒蛋白质形成的致密衣壳；病毒基因组RNA分子则隐藏在衣壳内部[2]。
而AIDS则是人们常说的艾滋病，正式名称是获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome），它是由艾滋病毒感染人体所引起的疾病。我们来简单介绍一下，艾滋病毒是如何导致艾滋病发病的：艾滋病毒进入人体后，会利用外膜上的特殊蛋白质分子，精准地锁定并入侵免疫细胞。接着，病毒将自己的RNA基因组释放到免疫细胞内部，通过逆转录过程转化为DNA，并整合到宿主细胞的基因组中。在免疫细胞内，病毒不断复制、繁殖，最终导致免疫细胞的死亡，从而严重削弱了免疫系统。需要注意的是，艾滋病毒感染到艾滋病发病之间，往往有几年甚至十几年的潜伏期。这段时间内，病毒会在人体中持续复制，不断破坏免疫细胞，最终导致人体免疫系统的彻底崩溃。到这个阶段，各种原本看似人畜无害的病原体，从细菌到真菌，从寄生虫到病毒，都会在人体中展示出惊人的破坏力，并最终导致患者的死亡。
自1980年代艾滋病开启全球大流行至今，已经有超过8000万人感染艾滋病毒，超过4000万人死于艾滋病。特别是在艾滋病毒的发源地非洲，艾滋病毒在青壮年群体中的感染率动辄超过10%甚至更高，严重威胁了这块古老大陆的社会和经济发展前景。因此，阻断艾滋病毒干扰，扫除艾滋病威胁，既是重要的医学问题，也是重要的社会问题。
对抗艾滋病毒的挑战与药物突破
而在对抗艾滋病毒的历程中，尽管科学家们不断尝试突破，但面临的挑战仍然很大。
目前，阻断病毒感染最有效的办法是开发疫苗。这种方案其实早有成熟的先例。比如，人类已经通过疫苗成功消灭了天花病毒的威胁，并且在全球范围内大幅度减少了脊髓灰质炎病毒的传播，根除它已近在眼前。但很遗憾的是，针对艾滋病毒的疫苗开发却步履维艰，频频失败。2009年，一款被人们寄予厚望的疫苗在泰国进行的RV144试验中看到了部分预防效果，一时引起了巨大的舆论波澜[3]，但后续的数据分析却显示，它的效果并不尽如人意；到2020年，一款设计思路类似的疫苗，又在南非进行的HVTN702中惨遭滑铁卢[4]。事后归因，研究者们认为，艾滋病毒的许多生物学特征，例如表面结构、复制和感染方式等等，天然就是疫苗的克星。
既然疫苗这条路走不通，剩下的就只有药物了。客观来说，过去三四十年间人类已经开发出了许多针对艾滋病毒的药物，有的药物通过抑制艾滋病毒的基因组RNA复制来阻止病毒扩散（逆转录酶抑制剂，例如齐多夫定）；有的抑制艾滋病毒的蛋白酶活动，从而干扰艾滋病毒的组装（蛋白酶抑制剂，例如利托那韦）；有的可以阻止艾滋病毒进入免疫细胞（例如恩夫韦地）。正是基于这些药物的组合，诞生了着名的“鸡尾酒疗法”。这套疗法由美国华裔(专题)科学家何大一在1990年代提出，将机制不同的几种艾滋病药物混合使用，以最大程度地抑制病毒活动，保护人体免疫机能[5]。
在鸡尾酒疗法的加持下，持续接受妥善治疗的艾滋病毒感染者，可以获得和常人相差不大的生活质量和预期寿命。但药物存在的问题也很突出：和一针下去管很久的疫苗不同，药物无法彻底清除艾滋病毒，需要终身按时按量服用。与此同时，患者还需要根据耐药性和副作用去定期调整药物组合。对患者来说，这无疑是巨大的经济和生活负担，在不发达国家尤其如此。- 新闻来源于其它媒体，内容不代表本站立场！
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