通過免疫檢查點阻斷治療，選擇性抑制PD-L1陽性衰老細胞的積累，可能成為壹種比傳統抗衰老療法更有前景的治療策略。



2017年，皮膚科頂刊《美國醫學會雜志-皮膚病學紀要》（JAMA Dermatology）曾發表論文，部分使用PD-1/PD-L1抑制劑的癌症患者有了神奇的“副作用”：白發變黑。

近年來，免疫檢查點阻斷（ICB）在治療癌症方面取得了很大進展，其中基於PD-1抗體的免疫療法已造福無數癌症患者，也是臨床研究和新藥開發的熱門，其發現者獲得了2018年諾貝爾生理或醫學獎。如今它又有望被拓展到抗衰老治療中，改善衰老相關的非酒精性脂肪性肝炎等疾病。

11月2日，《自然》（Nature）雜志在線發表了《Blocking PD-L1–PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes》（阻斷PD-L1/PD-1通路改善衰老（免疫）監視和衰老表型）。來自日本東京大學的Makoto Nakanishi團隊研究發現，PD-L1在衰老細胞中的異質性表達，在衰老細胞累積以及與衰老相關的炎症中起著重要作用，通過免疫檢查點阻斷來消除PD-L1陽性的衰老細胞，或許是壹種頗具前景的抗衰老治療策略。



論文截圖。

過去的研究表明，衰老細胞的積聚是與年齡相關的炎症的主要原因。由癌基因誘導的衰老肝細胞和由損傷誘導的衰老星狀細胞，可以分別被活化的T細胞和自然殺傷細胞消除。然而，人們對自然衰老過程中免疫系統如何監控細胞衰老，以及如何利用它改善衰老過程的潛力知之甚少。

對此，Makoto Nakanishi團隊利用自主開發的p16-CreERT2-tdTomato小鼠模型，探究了PD-L1在體內衰老細胞中的表達，發現PD-L1陽性細胞群在衰老細胞中顯著且特異性地增加，並且在體內隨著年齡的增長而積累。此外，在相同的細胞類型中，與PD-L1細胞相比，PD-L1陽性衰老細胞表達了更多的炎症相關基因。也就是說，比起衰老細胞數量的簡單增加，PD-L1陽性衰老細胞的積累，可能會產生更有害的後果。