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日期: 2024-06-11 | 來源: cnBeta | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
威爾康奈爾大學醫學院的研究發現,星形膠質細胞受體對男性和女性認知功能的影響不同,這表明在開發針對這些腦細胞的治療方法時,需要采用有性別特異性的方法。威爾康奈爾醫學院的科學家們發現了首個證據,證明星形膠質細胞(支持和調節神經元的腦細胞)中的受體會對男性和女性臨床前模型的認知功能產生截然不同的影響。這項研究凸顯了星形膠質細胞在大腦性別特異性機制中的作用。雖然許多研究都測試了星形膠質細胞受體對行為的影響,但沒有壹項研究涉及生理性別是否起作用,而且大多數研究只測試了男性。5月24日發表在《細胞報告》(Cell Reports)上的這項研究挑戰了長期以來的假設,即星形膠質細胞信號傳導對兩性具有相似的認知效應。威爾康奈爾醫學院費爾家族腦與心智研究所和海倫與羅伯特-阿貝爾阿爾茨海默氏症研究所的Nan和Stephen Swid額顳葉癡呆症研究助理教授、神經科學助理教授Anna G. Orr博士說:"我們的研究發現,以前報道的男性認知效應不能推斷到女性身上。"
在各種已知存在性別差異的神經系統疾病中,包括神經退行性疾病、精神分裂症、中風和癲癇,都會出現星形膠質細胞受體的變化。然而,人們對促進性別差異的機制仍然知之甚少。
男女大腦有何不同?
在這項研究中,第壹作者、奧爾實驗室前研究生薩曼莎-M-梅多斯(Samantha M. Meadows)博士重點研究了mGluR3,它是星形膠質細胞中的主要谷氨酸受體,也是癡呆症的首要改變基因。研究小組利用基因編輯和刺激動物模型中的工程受體來選擇性地操縱星形膠質細胞,並研究 mGluR3 和相關受體對學習、記憶以及其他認知和行為結果的影響。
研究人員發現,提高星形膠質細胞的mGluR3水平可增強老年女性的記憶力,而降低這些水平則足以損害年輕女性的記憶力,這表明mGluR3可促進女性的記憶回憶。然而,在男性中,降低mGluR3水平會增強記憶力,而提高受體水平則沒有影響。Meadows博士說:"有趣的是,這些受體對認知的影響在兩性之間並不壹致。"
這張小鼠海馬體的圖像顯示了星形膠質細胞(綠色)、神經元(紅色)和細胞核(藍色)上的 mGluR3 受體。圖片來源:奧爾實驗室
為了了解這些不同的效應是mGluR3所獨有的,還是反映了星形膠質細胞受體信號轉導的更廣泛特征,Meadows博士與合著者、腦與心智研究所和阿佩爾阿爾茨海默病研究所神經科學研究助理教授Adam L. Orr博士合作,在小鼠執行涉及學習和記憶的任務時選擇性地刺激不同的星形膠質細胞受體。
令他們驚訝的是,研究小組發現了進壹步的證據,表明受體激活會導致記憶增強或受損,這取決於生物性別。亞當-奧爾博士說:"正常的大腦功能似乎需要特定性別的星形膠質細胞信號平衡。"
這項研究表明,正在開發用於治療精神分裂症和焦慮症等疾病的mGluR3調節劑可能需要進壹步研究,以評估它們對不同性別的影響。影響星形膠質細胞受體的治療藥物可能會導致性別特異性認知效應,部分原因是星形膠質細胞在男性和女性中的作用不同。
實驗室正在研究是什麼導致了這種不同的影響,以及大腦的其他功能是否也會以性別特異性的方式發生變化。
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