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日期: 2024-06-22 | 來源: 生物世界 | 有0人參與評論 | 專欄: 減肥 | 字體: 小 中 大
2022年6月,FDA批准了諾和諾德公司開發的司美格魯肽(Semaglutide)作為減肥藥上市,該藥物在當年就迅速火遍全球,這是壹款GLP-1受體(GLP-1R)激動劑,此前的臨床試驗中,司美格魯肽在肥胖患者中的減重效果達15%(每周注射壹次,每次2.4mg,持續68周)。
2022年7月,禮來公司在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)發表了其開發的GIPR/GLP-1R雙重激動劑替爾泊肽(Tirzepatide)的3期臨床試驗結果【1】,結果顯示,參與者平均體重減輕可達22.5%(每周注射壹次,每次15mg,持續72周)。這壹效果不僅超過了司美格魯肽(semaglutide)在3期臨床中的減肥效果,也刷新了通過藥物進行減肥的效果紀錄。
在不到壹年時間裡,禮來再次刷新了自己創下的藥物減肥紀錄。
2023年6月26日,禮來公司在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)發表了臨床研究論文【2】。在這項2期臨床試驗中,GCGR/GIPR/GLP-1R叁重激動劑瑞他魯肽(Retatrutide)實現了強大的減肥效果,幫助肥胖者體重減輕了24.2%(每周注射壹次,每次12mg,持續48周),這是迄今為止藥物減肥實現的最好效果。
2024年6月10日,禮來公司聯合弗吉尼亞聯邦大學醫學院的研究人員,在 Nature Medicine 期刊發表了題為:Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial 的研究論文。
該論文公布了瑞他魯肽(Retatrutide)治療代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD,也就是之前的非酒精性脂肪性肝病)的2a期臨床試驗結果。
非酒精性脂肪性肝病,現稱為代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD),是世界上最常見的慢性肝病之壹。現在,全球范圍內MASLD患病率顯著增加,從1990-2006年的25%增加至2016-2019年的38%。薈萃回歸分析表明,肥胖患病率的增加是MASLD負擔增加的主要原因,據估計,至少壹半的MASLD患者同時存在肥胖問題。
胰島素抵抗是MASLD的重要病理生理驅動因素。脂肪細胞的胰島素抵抗會導致脂肪分解失調,導致脂肪酸過度轉運至肝髒,底物超載可促進肝髒新生脂肪生成。
肝髒脂肪變性可引發炎症,引起肝細胞損傷、凋亡和壞死,最終導致肝纖維化,但多種因素導致疾病進展的異質性。這些特征是進展性MASLD的特征,稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)。在數年的過程中,纖維化惡化可能進展為肝硬化,發展為門靜脈高壓,並最終發生肝功能失代償。
目前,美國和歐洲都還沒有批准任何MASH治療方法,許多潛在的藥物療法正在臨床開發中,其中包括GLP-1受體激動劑司美格魯肽,GIP/GLP-1受體雙重激動劑替爾泊肽,它們在臨床試驗中被證明可以減少肝髒脂肪,改善MASH和肝髒纖維化。- 新聞來源於其它媒體,內容不代表本站立場!
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