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日期: 2025-03-03 | 來源: 中國科學報 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
3月4日，壹項發表於《細胞》的研究給癌症治療帶來了新希望。科學家成功破解腫瘤與細菌之間的“對話”機制，首次揭示了細菌抗腫瘤的關鍵原理，為利用細菌治療惡性實體瘤提供了全新思路。
該研究由中國科學院深圳先進技術研究院研究員、定量合成生物學全國重點實驗室主任劉陳立牽頭，聯合中國科學院上海營養與健康研究所研究員肖意傳團隊完成。
據介紹，2024年，劉陳立與中國科學院院士、中國科學院分子植物科學卓越創新中心研究員趙國屏，首次闡釋了“定量合成生物學”的研究范式和學科內涵。這項研究正是定量合成生物學在生物醫藥領域的生動示范。
研究團隊交流實驗進展。受訪者供圖
細菌療法的百年突破
雖然科學家早在150多年前就用細菌治療實體瘤，但由於缺乏安全性和穩定的療效，細菌療法如曇花壹現，最終湮沒在歷史中，鮮有問津。
近年來，合成生物學技術的飛速發展讓細菌療法重新煥發生機。盡管越來越多的“細菌制劑”被報道，但未有成功走向臨床的案例。究其原因是細菌療法仍存在幾個關鍵問題未解決——細菌怎麼逃避先天免疫系統的攻擊、細菌如何激發抗腫瘤免疫、如何確保細菌療法的安全性，等等。
“與傳統藥物不同，細菌是活的。細菌能在腫瘤中存活，說明它們能逃避免疫系統的攻擊。同時，細菌又能抑制腫瘤生長，表明它們還能激活抗腫瘤的免疫反應。”劉陳立解釋說，“這種現象看似矛盾，其實是因為我們對細菌與腫瘤之間的‘對話’機制還不了解。弄清楚這種‘對話’機制，對於設計出更安全有效的治療方案很重要。”
為此，2017年起，劉陳立團隊將定量合成生物學的思路應用於細菌治療腫瘤研究。研究團隊歷時8年，成功揭示了腫瘤與細菌之間的“對話”機制。這項研究不僅填補了細菌治療腫瘤領域的理論空白，還為未來的癌症治療提供了全新策略。
細菌與腫瘤到底說了什麼
這項研究始於劉陳立團隊對細菌治療腫瘤的早期觀察。他們通過構建壹種特殊的合成菌株，發現合成細菌在結腸癌、黑色素瘤、膀胱癌等多種疾病動物模型上具有優異的治療效果，展現了治療腫瘤的潛在靶向性和廣譜性。
那麼，細菌究竟是如何抑制腫瘤的？又如何不被機體的免疫系統當作“敵人”消滅？細菌與腫瘤之間到底“說了什麼”？
研究人員發現，細菌通過壹種叫白介素-10的信號分子與腫瘤內的免疫細胞進行“對話”，讓腫瘤內的巨噬細胞產生更多的白介素-10，向細菌的天敵——中性粒細胞施展“定身術”，使其無法運動，從而躲過免疫細胞的“追捕”。
與此同時，細菌為了自身生存所激發出的白介素-10信號分子，碰巧“喚醒”了腫瘤內的“沉睡士兵”CD8+ T細胞，使它們重新武裝起來，對腫瘤發起猛烈攻擊。正是這種“歪打正著”的機制讓細菌既躲過了“追殺”，又攻擊了腫瘤。
細菌治療腫瘤怎麼保證安全性？劉陳立團隊發現，免疫細胞中存在壹種“遲滯效應”機制，從而使腫瘤組織中的白介素-10受體水平變高，正常組織中的白介素-10受體水平變低。通過采集分析27種不同癌症患者的臨床樣本，團隊驗證了這壹機制。這種差異性使細菌只能在腫瘤內躲避抗菌免疫細胞的追殺，並在正常組織器官中被有效清除，從而保證了細菌治療的安全性。
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