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日期: 2024-01-19 | 來源: 醫學界 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
當地時間1月18日，美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院宣布，成功完成世界首例基因編輯豬肝用於人的體外肝髒灌注。
被放在器官保存設備中的供體豬肝，和壹名腦死亡者的腹股溝、頸部等動靜脈相連。其自身肝髒沒有切除，血液經體外豬肝淨化後，回輸到體內。
研究團隊表示，72小時的研究期內，基因編輯豬肝成功過濾血液，這名腦死亡者生命體征穩定。這說明，基因編輯豬肝可以在壹段時間內替代人肝、發揮功能。這或有助於阻斷病情進展，讓自體肝髒得以修復。另外，或能延長存活時間，為成功過渡到肝移植創造條件。
“這屬於基因編輯豬肝人體移植前的嘗試。”復旦大學上海醫學院副院長、上海市器官移植重點實驗室主任朱同玉告訴“醫學界”，肝髒移植非常復雜。豬肝用於人體移植，還有壹系列問題要解決。
A brain-dead body was attached to a gene-edited pig liver for three days: Doctors are exploring how to use animal organs but keep them outside people's bodies | MIT Technology Review https://t.co/E2SZzigXuQ — Johns Hopkins Berman Institute of Bioethics (@bermaninstitute) January 18, 2024
達成目標
此例豬肝人體試驗的主刀醫生亞伯拉罕·沙克（Abraham Shaked）已經完成2500余例肝移植手術。他介紹，肝髒是人體最大的器官，主要肩負兩項職責：第壹，調節關鍵酶和物質，如葡萄糖、膽固醇等；第贰，淨化血液、濾出毒素。
根據美國肝髒基金會信息，美國每年發生33萬余例肝衰竭，約有1.7萬人在等待肝髒供體。《2019年中國器官捐獻與移植等待現狀分析》顯示，2019年共有8.1萬余人活躍在等待名單中，包括肝移植等待者14399例。同年，在這8萬余名等待者中，僅有19454例（23.90%）接受器官移植。器官短缺依舊是制約器官移植事業發展的主要原因之壹。
醫療界壹直在尋求解決方案，希望或是增加肝源供給，或是促進肝細胞再生，或是暫時替代體內衰竭的肝髒，以延長患者生命。最後壹種方法就是體外肝髒灌注技術。目前已經發展出壹套較為成熟的體外機械設備、理化和生物裝置，能淨化血液、加工營養素、改善內環境等。
沙克介紹，此例試驗的主要目的，是觀察豬肝能否替代人肝、有效淨化血液。在72小時的研究期內，這壹目標達成。基因編輯豬肝的血流量穩定，被移植者的生理體征良好。
進壹步分析顯示，基因編輯豬肝能產生膽汁、沒有炎症跡象。被移植者未出現排異反應，且膽紅素等肝功能指標有所改善，這或說明豬肝正在促進患者自體幹細胞生成。
沙克認為，基於體外肝髒灌注技術和理念，基因編輯豬肝或將是首個獲批用於臨床的異種器官。
摘下“聖杯”
“異種肝移植是器官移植中的‘聖杯’。1960年代至今，醫學界壹直在嘗試。”《時代》等媒體指出。
1958年，Otto等首先在動物實驗中，證實用異種肝髒灌注治療能降低血氨，開創體外灌注技術治療肝衰竭的先河。此後，多個動物實驗相續開展。
有研究統計，20世紀六柒拾年代共有159例患者入組研究。用於體外灌注的肝髒包括同種的人，以及異種的牛、狗、狒狒和豬等。期間，相關技術的臨床應用使得將近壹半肝昏迷患者得以緩解，但總體生存率不足20%，遠未達到學者們希望的“治愈”目標。1992年，Starzl將狒狒肝髒移植給1名急性暴發性肝衰竭者，患者存活70天，最後死於復合性感染。
壹方面，異種肝移植或輔助移植的手術難度大。《臨床肝膽病雜志》2022年刊發陶開山等觀點文章，作者結合自己的手術經驗發現，異種血管口徑相差較大，吻合口易形成血栓。
另壹方面，“肝髒移植跟心、腎移植有很多不同。腎髒的主要功能是過濾、泌尿，心髒類似壹個機械泵。但肝髒具有很多生理功能，包括要產生大量的蛋白等。人體所需的蛋白酶大都是肝髒產生的。可以說，肝髒幹的活很多，成功移植的難度就更大。”朱同玉告訴“醫學界”。
《器官移植》2022年7月刊文指出，豬肝產生的100多種蛋白質可能不會在人體內充分發揮作用。此外，人肝細胞和豬肝細胞在凝血蛋白表達、功能調節方面，存在物種特異性差異。這種差異可能導致凝血異常，從而影響移植肝髒的血液供應等。
“要對供體豬進行更多的基因改造，使其能產生人類需要的功能蛋白。”《器官移植》壹文如是說。- 新聞來源於其它媒體，內容不代表本站立場！
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