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日期: 2024-03-10 | 來源: 華爾街見聞 | 有0人參與評論 | 字體: 小 中 大
過去100年間，針對阿爾茲海默病的各項研究都石沉大海，直到2023年第壹款靶向Aβ抗體藥物lecanemab獲得FDA完全批准，市場迎來曙光。阿爾茲海默病（AD）被認為是壹個僅次於減肥藥的市場。在各種創新探索之外，研究人員仍然沒有放棄老藥新用在阿爾茲海默病上的嘗試。本月，Cleveland Clinic的最新研究指出，偉哥（Viagra）的主要成分西地那非可能成為治療阿爾茲海默病（AD）的潛在方案。該研究依托計算模型、保險索賠數據以及阿爾茲海默病患者大腦細胞的觀察提供了證據支持。
這項成果發表在本月初的《阿爾茲海默病雜志》上。
1通過AI模型，發現使用偉哥患者患阿爾茲海默病的風險降低30-54%
西地那非不僅用於治療性功能障礙，還可治療肺動脈高壓。領導該研究的Feixiong Cheng, Ph.D.表示：“我們的發現為將這種已獲FDA批准的藥物轉向作為阿爾茲海默病新療法提供了重要依據。”
他們利用人工智能（AI）整合了多方面的數據，均顯示西地那非對於這種神經系統疾病具有潛在療效。
目前，美國有超過600萬人受到阿爾茲海默病影響，預計到2050年患者數量將增至叁倍。研究人員強調開發新的預防及治療方法的緊迫性。藥物再利用提供了壹種節省時間和成本的新藥開發途徑。
《阿爾茲海默病雜志》發表的這項研究在2021年初期發現西地那非具有防治阿爾茲海默病的潛力基礎上繼續深入。研究團隊分析了大量去標識的保險索賠數據，發現與未使用西地那非的患者相比，使用西地那非的患者患阿爾茲海默病的風險降低了30-54%。
研究還發現，西地那非能夠降低阿爾茲海默病患者大腦細胞中的神經毒性tau蛋白水平，並且能促進與細胞增長、大腦功能改善及抗炎等對抗神經退行性過程相關的基因表達。
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阿爾茲海默病治療壹波叁折，但2024將是重磅產品大年
此前拾余年阿爾茲海默病未有新療法藥物獲批，處於沉寂狀態。而隨著Biogen和衛材的Aβ抗體藥物lecanemab獲得FDA的完全批准以及Medicare的完整覆蓋（並與24年1月在中國上市），重新點燃了市場對阿爾茲海默病治療藥物的憧憬。
目前阿爾茲海默病的病征與病程目前已拾分清晰，然而其根源病因和致病機理方面仍有太多問題未達成定論。主流研究認為有以下幾種原因：
Aβ學說：Aβ沉積形成澱粉樣斑塊是AD的主要病理特征之壹。Aβ由澱粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）經分泌酶降解生成，在阿爾茲海默病患者中，Aβ會逐步結合在壹起並形成更大的不溶性物質，最終形成蛋白斑。
Tau蛋白異常磷酸化學說：神經元纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs）的發生是阿爾茲海默病患者的另壹個主要病理特征。病理狀態下，胞內Tau蛋白過度或異常磷酸化，使其喪失促微管組裝的生物學活性，使微管解聚、軸突運轉出現障礙，進而導致神經元變性，引起神經細胞的凋亡，造成阿爾茲海默病的發生。
膽鹼能學說：阿爾茲海默病患者基底前腦核內膽鹼能神經元嚴重丟失，這導致合成乙酰膽鹼的乙酰膽鹼轉移酶（ChAT）活性降低，突觸前膽鹼能遞質嚴重耗竭，從而導致認知功能下降。
Aβ是目前阿爾茲海默病最火熱的靶點。目前Biogen和衛材已獲批的lecanemab屬於第壹類Aβ靶向，也是全球第壹個獲得FDA完全批准的Aβ靶向AD藥物。
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