-
日期: 2024-04-05 | 来源: 科普中国 | 有0人参与评论 | 字体: 小 中 大
金黄色葡萄球菌疫苗激活了没有保护效力的免疫反应。图片来源：原论文
为了验证这一猜想，研究人员选择了史上“最为失败”的一款金黄色葡萄球菌疫苗——V710，进行实验验证。V710 由默沙东和 Intercell 公司联合开发，针对的是金黄色葡萄球菌表面一种名为“铁调节表面决定簇蛋白 B”（IsdB）的分子。2007 年，V710 进入临床试验，预期能预防患者在心胸外科手术后出现的严重金黄色葡萄球菌感染。出乎所有人意料的是，接种安慰剂的患者感染金黄色葡萄球菌后的死亡率仅为 4.2%，而 V710 接种者感染后死亡率直接达到了 23.0%，高出对照组 5 倍以上。考虑到安全性问题，该临床试验很快被叫停。
为了模拟 V710 在人体中产生的效果，UCSD 的研究人员通过每周让小鼠感染金黄色葡萄球菌 1～3 次的方式，来模拟人体在接种疫苗前对病原体的反复接触，然后，再用与 V710 试验中相同的策略，给小鼠接种疫苗。实验结果明确提示，接种疫苗之前的接触让原本能保护小鼠的疫苗变得无效了。
可明明是同样的疫苗，为什么在感染金黄色葡萄球菌前后接种的效果会产生区别呢？研究人员比较了两种情况下小鼠产生的抗体，他们发现，两种情况下小鼠产生的针对金黄色葡萄球菌的抗体滴度并无差异，甚至先感染而后接种疫苗的小鼠产生的抗体针对 IsdB 的亲和力更高。
但是，感染后接种疫苗产生的抗体激活免疫细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力更差，而且抗体中针对 IsdB 的识别区域较为有限，而直接接种疫苗的小鼠则能产生大量识别区域更多样的抗体。此外，在感染后接种疫苗的小鼠中，那些原本可能有效的抗体，还会因不得不与大量“垃圾”抗体竞争结合 IsdB，最终彻底失效。
制备疫苗的新思路
基于这些结果，研究人员提出了一种规避此前已经存在的免疫印迹、使疫苗发挥效用的思路：疫苗失效是因为其选用的成分免疫原性很强，激活了强大的免疫记忆，表达出高滴度的抗体；如果选用免疫原性稍弱的抗原，即“次显性抗原”（subdominant antigen）制备疫苗，就可能解决这一问题。
于是，研究人员找到了一种小鼠哪怕感染 3 倍剂量的金黄色葡萄球菌，仍只能诱导较低抗体滴度的蛋白质——凝集因子 A（ClfA），作为疫苗的候选成分。然后，他们将 ClfA 与免疫佐剂（能增强机体对抗原免疫应答的物质）共同注射到小鼠体内。
针对毒素和次显性抗原设计疫苗可能是一条出路。图片来源：原论文
结果，无论小鼠此前是否接触过金黄色葡萄球菌，都产生了大量的特异性抗体，而这些抗体并不会出现在已感染过金黄色葡萄球菌的小鼠体内。实验结果也证实，这些特异性抗体具有保护作用。利用另外两种次显性抗原——SdrE 和 EsxAB 制备的疫苗也产生了类似效果。
这些实验结果为研究人员未来开发新的金黄色葡萄球菌疫苗提供了方向：使用未接触过金黄色葡萄球菌的小鼠开发疫苗是没有意义的；针对金黄色葡萄球菌细胞壁相关抗原设计的疫苗也会无效，应该针对毒素或是同时针对毒素和细菌的表面抗原来设计疫苗；此外，还应针对此前人体不具备免疫印迹的次显性抗原，来开发疫苗。
研究人员指出，由于人体内针对金黄色葡萄球菌的抗体滴度会随着与细菌的接触逐年升高，因此针对毒素设计的疫苗或许在婴儿和儿童中的效果会更好，而老年人则更应接种针对次显性抗原设计的疫苗。
不过，金黄色葡萄球菌疫苗的开发还有很长的路要走，我们只能慢慢等待了。- 新闻来源于其它媒体，内容不代表本站立场！
-
原文链接
原文链接:
目前还没有人发表评论, 大家都在期待您的高见